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Angesichts des sich ständig verändernden COVID-19 sind die traditionellen Bewältigungsstrategien teilweise nicht wirksam.
Das Team von Professor Huang Bo und Qin Chuan von CAMS (Chinese Academy of Medical Sciences) entdeckte, dass zielgerichtete Alveolarmakrophagen wirksame Strategien zur frühzeitigen Kontrolle einer COVID-19-Infektion sind, und fand im COVID-19-Mausmodell zwei häufig verwendete Medikamente. Relevante Forschungsergebnisse werden online in der internationalen Fachzeitschrift Signal Transduction and Targeted Therapy veröffentlicht.
„Diese Studie bietet nicht nur eine sichere und wirksame Behandlung für COVID-19, sondern ist auch ein mutiger Versuch, „alte Medikamente für neue Zwecke zu nutzen“ und bietet eine neue Denkweise bei der Auswahl von Medikamenten gegen COVID-19.“ betonte Huang Bo in einem Interview mit dem Reporter der Tageszeitung Wissenschaft und Technologie am 7. April.
Eine Alveole ist wie ein Ballon die grundlegende Struktureinheit der Lunge. Die innere Oberfläche der Alveolen wird als Lungensurfactantschicht bezeichnet und besteht aus einer dünnen Fett- und Proteinschicht, um die Alveolen in einem ausgedehnten Zustand zu halten. Gleichzeitig kann diese Lipidmembran das Äußere vom Inneren des Körpers isolieren. Blutarzneimittelmoleküle, einschließlich Antikörper, haben keine Fähigkeit, die aktive Alveolaroberflächenschicht zu passieren.
Obwohl die alveoläre Tensidschicht die Außenseite des Körpers vom Inneren isoliert, verfügt unser Immunsystem über eine Klasse spezialisierter Phagozyten, sogenannte Makrophagen. Diese Makrophagen dringen in die alveoläre Tensidschicht ein und können die in der eingeatmeten Luft enthaltenen Partikel und Mikroorganismen phagozytieren, um so die Sauberkeit der Alveolen aufrechtzuerhalten.
„Sobald COVID-19 in die Alveolen gelangt, wickeln Alveolarmakrophagen die Viruspartikel auf ihrer Oberflächenzellmembran ein und verschlucken sie in das Zytoplasma, das die Vesikel des Virus, die Endosomen genannt werden, einkapselt.“ Huang Bo sagte: „Endosomen können Viruspartikel zu Lysosomen, einer Abfallentsorgungsstation im Zytoplasma, transportieren, um das Virus zur Wiederverwendung in Zellen in Aminosäuren und Nukleotide zu zerlegen.“
Allerdings kann COVID-19 den spezifischen Zustand von Alveolarmakrophagen nutzen, um aus den Endosomen zu entkommen, und wiederum Makrophagen zur Selbstvervielfältigung nutzen.
„Klinisch werden Bisphosphonate wie Alendronat (AlN) bei der Behandlung von Osteoporose eingesetzt, indem sie auf Makrophagen abzielen; Das Glukokortikoid-Medikament Dexamethason (DEX) ist ein häufig verwendetes entzündungshemmendes Medikament.“ Huang Bo sagte, dass wir herausgefunden haben, dass DEX und AlN synergistisch das Entweichen von Viren aus Endozytosomen blockieren können, indem sie auf die Expression von CTSL bzw. den pH-Wert der Endosomen abzielen.
Da eine systemische Verabreichung aufgrund der Verstopfung der oberflächenaktiven Schicht der Alveolen schwierig durchzuführen sei, sagte Huang Bo, dass die Wirkung einer solchen Kombinationstherapie teilweise durch Nasenspray erreicht werde. Gleichzeitig kann diese Kombination auch die Rolle eines entzündungshemmenden Hormons spielen. Diese Sprühtherapie ist einfach, sicher, kostengünstig und leicht zu bewerben. Es handelt sich um eine neue Strategie zur frühzeitigen Kontrolle einer COVID-19-Infektion.