Geconfronteerd met de voortdurend veranderende COVID-19 zijn de traditionele manieren om ermee om te gaan enigszins niet effectief.
Professor Huang Bo en het Qin Chuan-team van CAMS (Chinese Academie voor Medische Wetenschappen) ontdekten dat gerichte alveolaire macrofagen effectieve strategieën waren voor de vroege controle van COVID-19-infectie, en vonden twee veelgebruikte medicijnen in het COVID-19-muismodel. Relevante onderzoeksresultaten worden online gepubliceerd in het internationale academische tijdschrift Signal Transduction and Targeted Therapy.
“Deze studie biedt niet alleen een veilige en effectieve behandeling voor COVID-19, maar ook een gedurfde poging om ‘oude medicijnen voor nieuw gebruik te gebruiken’, waardoor een nieuwe manier van denken ontstaat om medicijnen voor COVID-19 te kiezen.” Huang Bo benadrukte dit in een interview met de verslaggever van het wetenschaps- en technologiedagblad op 7 april.
Net als een ballon is een longblaasje de structurele basiseenheid van de long. Het binnenoppervlak van de longblaasjes wordt de pulmonale oppervlakteactieve laag genoemd, die is samengesteld uit een dunne laag vet en eiwit om de longblaasjes in een uitgestrekte toestand te houden. Tegelijkertijd kan dit lipidemembraan de buitenkant van de binnenkant van het lichaam isoleren. Medicijnmoleculen in het bloed, inclusief antilichamen, hebben geen vermogen om door de alveolaire oppervlakteactieve laag te gaan.
Hoewel de alveolaire oppervlakteactieve laag de buitenkant van het lichaam isoleert van de binnenkant, beschikt ons immuunsysteem over een klasse gespecialiseerde fagocyten, macrofagen genoemd. Deze macrofagen dringen de alveolaire oppervlakteactieve laag binnen en kunnen de deeltjes en micro-organismen in de ingeademde lucht fagocyteren, om zo de reinheid van de longblaasjes te behouden.
“Dus zodra COVID-19 de longblaasjes binnendringt, wikkelen alveolaire macrofagen de virusdeeltjes om hun oppervlaktecelmembraan en slikken ze in het cytoplasma, dat de blaasjes van het virus inkapselt, die endosomen worden genoemd.” Huang Bo zei: “endosomen kunnen virusdeeltjes afleveren aan lysosomen, een afvalverwerkingsstation in het cytoplasma, om het virus te ontleden in aminozuren en nucleotiden voor hergebruik van cellen.”
COVID-19 kan echter de specifieke toestand van alveolaire macrofagen gebruiken om uit de endosomen te ontsnappen, en op zijn beurt macrofagen gebruiken voor zelfduplicatie.
“Klinisch worden bisfosfonaten zoals alendronaat (AlN) gebruikt bij de behandeling van osteoporose door zich te richten op macrofagen; het glucocorticoïde medicijn als dexamethason (DEX) is een veelgebruikt ontstekingsremmend medicijn.” Huang Bo zei dat we ontdekten dat DEX en AlN synergetisch de ontsnapping van virussen uit endocytosomen kunnen blokkeren door zich respectievelijk te richten op de expressie van CTSL en de pH-waarde van endosomen.
Omdat systemische toediening moeilijk is vanwege obstructie van de oppervlakteactieve laag van de longblaasjes, zei Huang Bo dat het effect van een dergelijke combinatietherapie gedeeltelijk wordt bereikt door middel van neusspray. Tegelijkertijd kan deze combinatie ook de rol spelen van ontstekingsremmende hormonen. Deze spraytherapie is eenvoudig, veilig, goedkoop en gemakkelijk te promoten. Het is een nieuwe strategie voor de vroege controle van de COVID-19-infectie.
Posttijd: 15 april 2022