Inför den ständigt föränderliga covid-19 är de traditionella sätten att hantera något inte effektiva.
Professor Huang Bo och Qin Chuan-teamet från CAMS (Chinese Academy of Medical Sciences) upptäckte att riktade alveolära makrofager var effektiva strategier för tidig kontroll av COVID-19-infektion, och fann två vanliga läkemedel i COVID-19-musmodellen. Relevanta forskningsresultat publiceras online i den internationella akademiska tidskriften, signaltransduktion och riktad terapi.
"Denna studie ger inte bara en säker och effektiv behandling för covid-19, utan också ett djärvt försök att "använda gamla läkemedel för nytt bruk", vilket ger ett nytt sätt att tänka för att välja droger för covid-19." Huang Bo betonade i en intervju med reportern för vetenskap och teknik dagstidningen Den 7 april.
Liksom en ballong är en alveoler den grundläggande strukturella enheten i lungan. Den inre ytan av alveolerna kallas det pulmonära ytaktiva skiktet, som består av ett tunt lager av fett och protein för att bibehålla alveolerna i ett utsträckt tillstånd. Samtidigt kan detta lipidmembran isolera utsidan från insidan av kroppen. Blodläkemedelsmolekyler, inklusive antikroppar, har ingen förmåga att passera genom det alveolära ytaktiva skiktet.
Även om det alveolära ytaktiva skiktet isolerar utsidan från insidan av kroppen, har vårt immunsystem en klass av specialiserade fagocyter, kallade makrofager. Dessa makrofager penetrerar det alveolära ytaktiva skiktet och kan fagocytera partiklarna och mikroorganismerna som finns i inandningsluften, för att bibehålla alveolernas renhet.
"Därför, när COVID-19 väl kommer in i alveolerna, lindar alveolära makrofager viruspartiklarna på deras ytcellmembran och sväljer dem i cytoplasman, som kapslar in virusets vesiklar, som kallas endosomer." Huang Bo sa, "endosomer kan leverera viruspartiklar till lysosomer, en avfallsstation i cytoplasman, för att bryta ner viruset till aminosyror och nukleotider för cellåteranvändning."
Emellertid kan COVID-19 använda det specifika tillståndet hos alveolära makrofager för att fly från endosomerna, och i sin tur använda makrofager för självduplicering.
"Kliniskt används bisfosfonater som alendronat (AlN) vid behandling av osteoporos genom att rikta in sig på makrofager; glukokortikoidläkemedlet som dexametason (DEX) är ett vanligt antiinflammatoriskt läkemedel." Huang Bo sa att vi fann att DEX och AlN synergistiskt kan blockera flykten av virus från endocytosomer genom att rikta in sig på uttrycket av CTSL och pH-värdet för endosomer.
Eftersom systemisk administrering är svår att producera på grund av obstruktion av det ytaktiva lagret av alveoler, sa Huang Bo att effekten av en sådan kombinationsterapi uppnås delvis genom nässpray. Samtidigt kan denna kombination också spela rollen som antiinflammatorisk hormon. Denna sprayterapi är enkel, säker, billig och lätt att marknadsföra. Det är en ny strategi för tidig kontroll av COVID-19-infektion.
Posttid: 2022-apr-15